Ny metode testa på mus: Nytt håp for immunterapi mot prostatakreft

5 days ago 9

Denne artikkelen er produsert og finansiert av Universitetet i Oslo - les mer.

Prostatakreft er den vanlegaste forma for kreft i Noreg. (Foto: Colourbox)

Såkalla kalde krefttypar let seg ikkje behandla med immunterapi. Men ei ny oppdaging kan gjera dei varme og opna for behandling likevel.

Dei siste femten åra har det vore ei rivande utvikling innan behandlingsforma immunterapi. Der tradisjonell kreftbehandling angrip kreftcellene med strålebehandling, kirurgi og cellegift, nyttar immunterapi ei anna tilnærming.

– Ved immunterapi er det ikkje sjølve kreftcellene ein rettar seg mot, men immunsystemet i det mikromiljøet som kreftsvulsten utgjer. Svulsten inneheld nemleg ikkje berre kreftceller. Han har òg vanlege celler frå verten, som blodceller og immunceller.

Det forklarar professor Fahri Saatcioglu ved Institutt for biovitskap på Universitetet i Oslo.

Han fortel at det kvar dag oppstår små svulstar i kroppen som immunsystemet kjenner att og fjernar. Men i tillegg til delen som drep uynskte celler, inneheld systemet òg ein del som fungerer som brems. Slik at systemet stoppar i tide og ikkje begynner å angripa friske celler.

Denne bremsen heiter eit sjekkpunkt.

Kalde krefttypar

Trikset til kreftcellene er å overstyra den normale reguleringa av immunsystemet. Slik at bremsen er på heile tida. Dermed anar immunsystemet fred og ingen fare og let kreften herja som han vil.

Men i enkelte former for immunterapi nyttar ein legemiddel som overstyrer sjekkpunkta. Dei hindrar dei i å bremse immuncellene. Slik står dei frie til å angripa kreftcellene.

Immunterapi har tidlegare ikkje vore effektiv mot prostatakreft, men professor Fahri Saatcioglu håpar at ei ny kombinasjonsbehandling kan endra på dette.

Slike legemiddel vert kalla sjekkpunkthemmarar.

– Det er derimot nokre krefttypar immunterapi ikkje verkar på. Men for dei kanskje 20–40 prosentane behandlinga verkar på, kan forventa levetid auka frå berre nokre få månadar til minst 10–15 år, seier Saatcioglu.

Krefttypane som ikkje immunterapi har effekt på, vert kalla kalde. Dei omfattar mellom anna bukspyttkjertelkreft, eggstokkreft, brystkreft og krefttypen som Saatcioglu hovudsakleg forskar på: prostatakreft.

Finst i alle cellene i kroppen

Prostatakreft er den hyppigaste kreftforma hjå menn i Noreg. Kvart år vert det oppdaga rundt 5.000 nye tilfelle.

Trass stadig betre former for behandling er det omtrent ein femtedel av pasientane som døyr. Nye behandlingsformer er derfor velkomne.

Ved Saatcioglus lab har dei tidlegare oppdaga ei mogleg behandling av prostatakreft. Det gjorde dei ved å blokkera ein signalveg ved namn IRE1 med det vesle molekylet MKC8866.

IRE1-signalisering er viktig for cellene si handtering av indre og ytre stress, og ved å blokkera IRE1 mister kreftcella mykje av denne evna.

– Men IRE1 er ikkje unik for kreftceller. Han finst i alle cellene i kroppen. Så kva skjer med dei andre cellene i prostatakreftsvulsten når vi brukar MKC8866-molekylet til å blokkera IRE1? Eller når vi eliminerer han med genredigeringsmetoden CRISPR-Cas9?

– Ved hjelp av ein ny metode kalla single cell RNA sequencing har vi kunna studera kva som skjer med alle cellene i mikromiljøet i svulsten, fortel Saatcioglu.

Fleire immunceller som angrip kreften

– Det vi såg, var at når vi blokkerte IRE1-signala, vart dei immundempande effektane reduserte. Då tenkte vi at dette kanskje kunne ha ein gunstig effekt for immunterapi i prostatakreft.

Med andre ord: Blokkering av IRE1 kan potensielt endra ein kald svulst til ein varm, som er mottakeleg for immunterapi.

– Då vi angreip prostatakreften med ein sjekkpunkthemmar åleine, såg vi berre ein liten effekt. Å berre blokkera IRE1, med låg dosering, gav ein viss nedgang i tumorvekst, men ikkje mykje, seier Saatcioglu.

Melanom er ein varm tumor, og sjekkpunkthemmar åleine kan kurera han. For prostatakreft derimot verkar ikkje sjekkpunkthemmar åleine. Å kombinere sjekkpunkthemmar og MKC8866 gjev derimot god effekt i prekliniske modellar.

Han fortel at kombinasjonen av sjekkpunkthemmar og blokkering av IRE1 førte til ein dramatisk reduksjon i tumorvekst i fleire musemodellar.

Samstundes såg forskarane at samansetjinga av immunceller i mikromiljøet rundt svulstane endra seg til å innehalda fleire immunceller som angrip kreften.

Funna relevante for andre krefttypar

– Vi har testa og sett den same effekten i fire ulike musemodellar. Vi er derfor svært trygge på konklusjonen vår.

Neste steg er utprøving på pasientar.

Saatcioglu forskar altså primært på prostatakreft, men det er nærliggjande å spørja om den same behandlinga òg kan takast i bruk på dei andre kreftformene som vert rekna som kalde.

– Det finst ferske studiar som tyder på det. Signalvegen IRE1 finst som sagt i alle celler. Det omfattar sjølvsagt òg andre typar kreftceller. Vi trur funna våre er relevante for andre krefttypar òg.

Referanse:

Bilal Unal, Fahri Saatciogl mfl.: Targeting IRE1α reprograms the tumor microenvironment and enhances anti-tumor immunity in prostate cancer. Nature Communications, 2024. Doi.org/10.1038/s41467-024-53039-1